Skip to content

HLA-B * 5701 Badania nadwrażliwości na abakawir ad 8

3 miesiące ago

653 words

Jednak podwójnie ślepa konstrukcja oznacza również, że nie mogliśmy odnieść się do potencjalnych korzyści z badań przesiewowych HLA-B * 5701 obserwowanych w badaniach otwartych w klinice, takich jak zmniejszenie częstości fałszywie dodatnich diagnoz klinicznych reakcji nadwrażliwości w pacjenci, o których wiadomo, że są HLA-B * 5701-ujemny.13-15 Częstość występowania klinicznie zdiagnozowanej reakcji nadwrażliwości wynoszącej 3,4%, która nie została potwierdzona immunologicznie w prospektywnej grupie przesiewowej, jest podobna do fałszywie dodatnich wskaźników reakcji nadwrażliwości (2 do 7%) u pacjentów, którzy nie otrzymują abakawiru w podwójnie ślepych badaniach porównawczych. 4-6,21 Ponadto jednoczesne stosowanie inhibitora proteazy i inicjacja nowego nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy były jedynymi znaczącymi predyktorami klinicznie zdiagnozowanej, ale nie potwierdzonej immunologicznie reakcji nadwrażliwości w naszym badaniu (Tabela 3). Ten wynik wskazuje, że objawy takie jak wysypka związana z efawirenzem, 22 reakcje nadwrażliwości (gorączka, wysypka lub zapalenie wątroby) związane z newirapiną23 lub objawy żołądkowo-jelitowe związane z inhibitorem proteazy HIV przyczyniły się do rozpoznania reakcji nadwrażliwości na abakawir, które nie zostały potwierdzone immunologicznie .
Chociaż pozytywny wynik testu skórnego w naszym badaniu wskazuje na prawdziwą, immunologiczną reakcję nadwrażliwości na abakawir, wynik negatywny nie może wykluczyć tej diagnozy ani nie może być użyty do uzasadnienia ponownego wystąpienia z abakawirem. Fakt, że u sześciu pacjentów z dodatnim wynikiem HLA-B * 5701 wystąpiła klinicznie zdiagnozowana reakcja nadwrażliwości na abakawir, ale negatywne wyniki testów płatkowych na skórze mogły być wynikiem fałszywie pozytywnej diagnozy klinicznej reakcji nadwrażliwości lub fałszywie ujemnego wyniku testu płatkowego od któregokolwiek z operatorów błąd lub czynniki gospodarza.
Podobnie jak w innych badaniach, wszyscy pacjenci z dodatnim testem płatkowego narządu nosa nosili HLA-B * 5701, dostarczając dalszych dowodów na to, że test HLA-B * 5701 ma wysoką czułość (prawdopodobnie 100%) na potwierdzoną immunologicznie reakcję nadwrażliwości.9,11, 17,18 Z drugiej strony, diagnoza kliniczna jest najbardziej wiarygodna w identyfikowaniu pacjentów, którzy mają tolerancję na abakawir. Tak więc, immunologicznie potwierdzona reakcja nadwrażliwości zapewnia najlepsze oszacowanie czułości (100% w naszym badaniu), podczas gdy diagnoza kliniczna zapewnia najlepsze oszacowanie swoistości (97,6%). Biorąc pod uwagę te szacunki i 5,6% częstości przewozów HLA-B * 5701 w naszym badaniu, ogólne oszacowane dodatnie i ujemne wartości predykcyjne testu HLA-B * 5701 na reakcję nadwrażliwości na abakawir w tej populacji wynoszą odpowiednio 58% i 100% .
Fakt, że 19 z 49 nosicieli HLA-B * 5701 (38,8%) w grupie kontrolnej tolerowało abakawir podczas 6-tygodniowego okresu obserwacji bez objawów reakcji nadwrażliwości, jest zgodne z wcześniejszymi dowodami z badań ex vivo, że abakawir stymuluje specyficzny antygen HLA-B * 5701-ograniczona odpowiedź limfocytów T CD8 + i że HLA-B * 5701 jest konieczny, ale sam w sobie nie wystarcza, w przypadku reakcji nadwrażliwości.9,11 Jednak wartość kliniczna przyszłego skriningu HLA-B * 5701 jest identyfikacja pacjentów z największym ryzykiem, a nie przewidywanie, którzy pacjenci z pewnością będą mieli reakcję nadwrażliwości W populacji podobnej do tej w badaniu PREDICT-1, z przybliżoną częstotliwością podawania HLA-B * 5701 wynoszącą 6%, badanie przesiewowe 100 pacjentów uniemożliwiłoby w przybliżeniu cztery diagnozy nadwrażliwości, jednocześnie wykluczając stosowanie abakawiru w dwóch HLA B * 5701-dodatni pacjenci, którzy tolerowaliby lek.
Chociaż populacja w badaniu PREDICT-1 była głównie biała, związek pomiędzy HLA-B * 5701 i reakcją nadwrażliwości na abakawir wydaje się być możliwy do uogólnienia w różnych grupach rasowych. Niedawne retrospektywne badanie kliniczno-kontrolne w Stanach Zjednoczonych wykazało 100% wrażliwość przewozu HLA-B * 5701 na immunologicznie potwierdzoną nadwrażliwość zarówno u pacjentów białych, jak i czarnych.17 Ponadto obecność HLA-B * 5701 wiąże się klinicznie zdiagnozowana reakcja nadwrażliwości u pacjentów hiszpańsko-tajlandzkich zakażonych wirusem HIV.10,24 Prospektywne badania przesiewowe HLA-B * 5701, jak pokazano w badaniu PREDICT-1, może być zatem bardzo użyteczna, chociaż opłacalność testu zależy od kilku szacunki różnią się w zależności od populacji i warunków opieki zdrowotnej, a także od dostępności odpowiednich testów laboratoryjnych.25-27
[więcej w: zastrzyki przeciwzakrzepowe a alkohol, safmed, matopat torun ]

0 thoughts on “HLA-B * 5701 Badania nadwrażliwości na abakawir ad 8”

Powiązane tematy z artykułem: matopat torun safmed zastrzyki przeciwzakrzepowe a alkohol