Skip to content

Autoprzeciwciała przeciwko GPIHBP1 jako przyczyna hipertriglicerydemii

1 miesiąc ago

589 words

Białko, które ulega ekspresji na kapilarnych komórkach śródbłonka, zwane GPIHBP1 (zakotwiczone w glikozylowanym białku o dużej gęstości związanej z lipoproteinami glikozylofosfatydyloinozytolu), wiąże lipazę lipoproteinową i przenosi ją do miejsca działania w świetle kapilarnym. Niedobór GPIHBP1 zapobiega przedostawaniu się lipazy lipoproteinowej do światła kapilarnego. Pacjenci z niedoborem GPIHBP1 mają niskie poziomy lipazy lipoproteinowej w osoczu, upośledzoną hydrolizę wewnątrznaczyniową trójglicerydów i ciężką hipertriglicerydemię (chylomikronemię). Podczas charakterystyki testu immunologicznego opartego na przeciwciałach monoklonalnych dla GPIHBP1, napotkaliśmy dwie próbki osocza (obie od pacjentów z chylomikronemią), które zawierały przeszkadzającą substancję, która uniemożliwiła pomiar GPIHBP1. To odkrycie zwiększyło prawdopodobieństwo, że próbki te mogą zawierać autoprzeciwciała GPIHBP1. Metody
Używając kombinacji testów immunologicznych, analiz Western blot i badań immunocytochemicznych, przetestowaliśmy dwie próbki osocza (jak również próbki od innych pacjentów z chylomikronemią) pod kątem obecności autoprzeciwciał GPIHBP1. Testowaliśmy również zdolność autoprzeciwciał GPIHBP1 do blokowania wiązania lipazy lipoproteinowej z GPIHBP1.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy autoprzeciwciała GPIHBP1 u sześciu pacjentów z chylomikronemią i odkryliśmy, że te autoprzeciwciała blokują wiązanie lipazy lipoproteinowej z GPIHBP1. Podobnie jak u pacjentów z niedoborem GPIHBP1, osoby z autoprzeciwciałami GPIHBP1 miały niskie poziomy lipazy lipoproteinowej w osoczu. Trzech z sześciu pacjentów miało toczeń rumieniowaty układowy. Jeden z tych pacjentów, który miał autoprzeciwciała GPIHBP1 dostarczył niemowlęciu z autoprzeciwciałami macierzystymi GPIHBP1 osocza; niemowlę miało ciężką, ale przemijającą chylomikronemię. Dwóch pacjentów z chylomikronemią i autoprzeciwciałami GPIHBP1 miało odpowiedź na leczenie środkami immunosupresyjnymi.
Wnioski
U sześciu pacjentów z chylomikronemią, autoprzeciwciała GPIHBP1 blokowały zdolność GPIHBP1 do wiązania i transportu lipazy lipoproteinowej, tym samym zakłócając proces lipotransferyn lipoprotein bogatych w triglicerydy i powodujących ciężką hipertrójglicerydemię. (Finansowane przez National Heart, Lung and the Blood Institute i Fundację Leducq.)
Wprowadzenie
Białko w nadrodzinie antygenu limfocytu 6 (Ly6), zwane GPIHBP1 (zakotwiczone w glikozylowanym białku o dużej gęstości związanej z lipoproteinami glikozylofosfatydyloinozytolu), ulega ekspresji na powierzchni kapilarnych komórek śródbłonka. GPIHBP1 wiąże lipazę lipoproteinową w przestrzeniach śródmiąższowych (gdzie lipaza jest wydzielana przez miocyty i adipocyty) i przemieszcza ją do miejsca działania w kanale kapilarnym.1,2 U pacjentów z niedoborem GPIHBP1 lipaza lipoproteinowa jest błędnie zinterpretowana w przestrzeniach śródmiąższowych i nigdy nie osiąga światła kapilarnego. Brak wewnątrz liposowej lipazy lipoproteinowej zapobiega lipolitycznemu przetwarzaniu lipoprotein bogatych w triglicerydy i powoduje ciężką hipertrójglicerydemię (chylomikronemię, definiowaną jako poziom triglicerydów> 1000 mg na decylitr [> 11,3 mmol na litr]) .2 Wiele mutacji bodźców GPIHBP1 to powoduje, że chylomikronemia została zidentyfikowana.3-8 Wszystkie te mutacje zakłócają fałdowanie domeny Ly6 GPIHBP1 (domeny, która wiąże lipazę lipoproteinową z wysokim powinowactwem) i blokują zdolność GPIHBP1 do wiązania lipazy lipoproteinowej i transportu jej do światła kapilarnego .3-8 Cechą charakterystyczną niedoboru GPIHBP1 u ludzi jest niski poziom lipazy lipoproteinowej w osoczu uzyskany przed lub po dożylnym podaniu heparyny (odpowiednio preheparyny i postheparyny), co odzwierciedla rzeczywisty brak lipazy lipoproteinowej wewnątrz naczyń włosowatych. 3,4,7,9
Ostatnio użyliśmy przeciwciał monoklonalnych przeciwko ludzkiemu GPIHBP1, aby stworzyć test immunoenzymatyczny (ELISA), który może wykryć GPIHBP1 w ludzkim osoczu. Zauważyliśmy dwie próbki osocza, obie otrzymane od pacjentów z chylomikronemią, które zawierały przeszkadzającą substancję, która zapobiegała pomiarowi. GPIHBP1 w tych próbkach lub nawet wykrycie rekombinowanego GPIHBP1, który został dodany do tych próbek
[patrz też: wzr sopot, cepelek rejestracja, szczepionka infanrix hexa ]

0 thoughts on “Autoprzeciwciała przeciwko GPIHBP1 jako przyczyna hipertriglicerydemii”

Powiązane tematy z artykułem: cepelek rejestracja szczepionka infanrix hexa wzr sopot